Nouvelles voies d'accès aux camptothécines

Ce travail de thèse concerne l'étude de deux nouvelles voies d'accès à la camptothécine ainsi qu'à ses analogues. La Camptothécine, isolée en 1966 du Camptotheca Acuminata, s'est avérée être un puissant anticancéreux agissant comme poison de la topoisomérase I. En raison de son mécanisme d'action jusqu'alors inconnu, et de sa structure originale, cette molécule a immédiatement fait l'objet de nombreux travaux de recherche. Une première voie de synthèse originale et convergente de la Camptothécine a été développée, reposant sur la fermeture séquentielle des cycles C et D, respectivement par addition de Michael et par photocyclisation, suivie d'une ultime réaction de décarbéthoxylation. La deuxième approche étudiée consiste à construire le squelette de la Camptothécine par condensation de Friedländer après fonctionnarisation d'une hydroxypyridone, préparée aisément. L'efficacité de cette stratégie a été démontrée en permettant l'accès à la mappicine cétone, analogue de la Camptothécine dans lequel le cycle E est absent, en seulement 13 étapes et avec un rendement global de 8.3%.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF