Etude des méthodes d'estimation de l'exposition des transplantés rénaux aux immunosuppresseurs (application à la ciclosporine et au mycophénolate mofétil)

L'objectif du présent travail était l'estimation de l'exposition des transplantés rénaux à deux médicaments : le mycophénolate mofétil (MMF) et la ciplosporine (CsA). Les modalités du suivi thérapeutique des patients traités par le CsA et le monitoring de l'acide mycophénolique (MPA), le principal métabolite du MMF, ne sont pas encore clairement établis. Dans un premier temps nous avons montré que la pharmacocinétique du MPA est très variable selon que le MMF est utilisé en association avec la CsA ou du sirolimus. Ensuite nous avons estimé l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de la CsA et du MPA, d'abord par régression multilinéaire, puis par une étude de population utilisant les paramètres pharmacocinétiques suivis d'un estimation individuelle de type bayésien. Enfin, une étude pharmacodynamique de la CsA a été effectuée avec la mesure de la calcineurine intra-lymphocytaire et de l'endothéline plasmatique. Nos différentes études confirment qu'il existe une forte variabilité de l'exposition au MMF et à la CsA et qu'une approche individuelle est nécessaire lors de l'utilisation de ces médicaments.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF