Myopathie métabolique généralisée dans l'insuffisance cardiaque (facteurs impliqués et conséquences fonctionnelles)

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) se plaignent d'une incapacité à l'exercice physique. Les travaux précédents dans notre laboratoire ont montré une myopathie métabolique généralisée dans l'IC. Le caractère généralisé de la myopathie dans l'IC suggère l'implication de facteurs systémiques. Dans ce travail, nous avons étudié l'implication éventuelle de deux agents [nitrique oxyde (NO) produit par la nitrique oxyde synthase endothéliale (NOSe) et l'angiotensine II (AngII)] considérablement altérés dans l'IC et dans le développement de la myopathie métabolique généralisée. Les résultats obtenus suggèrent que l'action bénéfique des inhibiteurs de l'enzyme de conversion sur le profil métabolique musculaire nécessite une diminution de la " post-charge " cardiaque. Nous avons également montré le rôle important du NO produit par la NOSe dans le métabolisme énergétique du muscle squelettique oxydatif ainsi que dans le maintien de la capacité physique de l'organismePatients suffering from heart failure (HF) complain of intolerance to exercise. Previous work in our laboratory has shown that HF (by aortic stenosis) in rats is associated with a myopathy that alters energy metabolism in different muscles. The generalized character of the metabolic myopathy in HF suggests that some systemic factors could be involved. Angiotensin II (AngII) and nitric oxide produced by endothelial nitric oxide synthase (eNOS) are two systemic factors whose production is greatly changed in heart failure. Angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC) are known to improve the mortality and morbidity rates in HF. Our results have shown that the beneficial effect of IEC on the metabolic myopathy is probably associated with a reduction in afterload. We have shown that eNOS deficiency induces a significant reduction of mitochondrial oxidative capacity specifically in slow-twitch muscle and we have demonstrated that eNOS is necessary for maintaining normal physical activity.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF