Etude et propriétés immuno-pathogénes et pro-inflammatoires de MSRV (Multiple Sclerosis associated RetroVirus)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique sévère et fréquente dans les pays industrialisés. Son origine est toujours inconnue mais est clairement associée à des facteurs génétiques, immunitaires auto-immuns et environnementaux comme les bactéries ou les virus. Mon travail de thèse a porté sur l'étude des propriétés immuno-pathogènes et pro-inflammatoires de MSRV, un rétrovirus isolé à partir dl cultures cellulaires de patients atteints de SEP et faisant partie de la famille des rétrovirus endogènes humains de type W (HERV-W). Nous avons tout d'abord montré grâce à un modèle animal que les particules MSRV pouvaient provoquer des hémorragies cérébrales conduisant à la mort des animaux et ce de façon dépendante des lymphocytes T. Nous avons également mis en évidence que l'unité de surface de la protéine d'enveloppe de MSRV (ENV-SU) était capable d'activer directement le système immunitaire inné via les récepteurs CD14 et TLR4, et de favoriser le développement de réponses immunitaires d type Th1. Enfin, nous avons montré que cette protéine ENV-SU pouvait conduire in vitro à une sur-production de cytokines pro-inflmmatoires comme IFN-g, IL-6 et IL-12p40 chez des patients atteints de SEP et que les productions d'IL-6 et d'IL-12p40 étaient corrélées avec la sévérité de la maladie. Ces résultats suggèrent que les propriétés de MSRV sont compatibles avec le déclenchement des processus inflammatoires et démyélinisants liés à la SEP. De plus amples études effectuées à partir de modèles animaux devrait maintenant nous permettre de mettre en évidence le rôle de MSRV dans la SEP et à terme d'ouvrir des perspectives thérapeutiques.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF