Etude de la relation entre le cycle cellulaire et la migration (effet d'un antimétabolite : la gemcitabine)

Le processus métastatique est responsable du décès des deux tiers des malades atteints de cancer. Aussi la compréhension du processus métastatique est-elle un objectif majeur en cancérologie, notamment pour l'optimisation et le développement des thérapeutiques. Le processus métastatique, mécanisme complexe qui se déroule en plusieurs étapes, du détachement des cellules à l'invasion d'un nouveau tissu, est directement relié à la capacité migratoire des cellules. Par ailleurs, les agents thérapeutiques ont pour vocation d'éliminer les cellules cancéreuses en induisant leur mort ou en bloquant le processus métastatique. Notre étude s'est concentrée sur ces deux points, avec (i) l'essai de mise en place d'un modèle permettant d'étudier la relation entre la migration et le cycle cellulaire parsynchronisation de cellules cancéreuses; (ii) l'étude des effets d'un antimétabolite relativement récent, la Gemcitabine, sur le fonctionnement cellulaire. Ce travail a mis en évidence la difficulté de synchroniser les cellules cancéreuses sans perturber leur métabolisme cellulaire et donc d'établir de déterminer une relation entre deux processus fondamentaux: le cycle cellulaire et la migration. L'étude concernant la Gemcitabine, après détermination de concentrations (CI-10, CI-20, CI-50 et CI-70) et de durées d'exposition (1 et 5 heures) non toxiques pour les cellules, s'est concentrée sur les effets de tels traitements sur la cinétique de prolifération et la migration cellulaires. Le fonctionnement cellulaire n'est pas perturbé après des traitements de 1 heure. Les traitements de 5 heures ralentissent la migration cellulaire sans modifier la prolifération cellulaire, à l'exception de la concentration CI-70 qui bloque les cellules en phase S. Ces résultats démontrent un découplage entre la migration et la prolifération cellulaires après une exposition à la Gemcitabine.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF