Rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 et de son clivage dans la mort cellulaire et l'inflammation

La poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) est une enzyme nucléaire impliquée dans de nombreux processus cellulaires tels que la réparation de l'ADN, la transcription ainsi que la mort cellulaire. Lorsque les cellules entrent en apoptose, PARP-1 est toujours clivée par les caspases. Afin de comprendre quel est le rôle du clivage de PARP-1 in vivo, nous avons généré un modèle murin (souris PARP-1 Knock-In) dans lequel le site de clivage de PARP-1 par les caspases a été inactivé. Les souris PARP-1 Knock-In sont résistantes au choc endotoxique et aux pathologies causées par l'ischémie-reperfusion du rein et de l'intestin, du fait d'une réponse inflammatoire atténuée. La faible production des médiateurs pro-inflammatoires est due à une diminution de l'activité transcriptionnelle du facteur NF-kB en présence de la protéine PARP-1 résistante au clivage. Ce travail de thèse, basé sur un modèle unique de souris génétiquement modifiées, apporte des éléments nouveaux sur la régulation de la réponse inflammatoire par PARP-1LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF