Un nouveau type de prodrogues anti-VIH (principe, synthèse et évaluation biologique)

Le traitement actuel des malades séropositifs (VIH+) est un traitement au long cours puisque l éradication du virus n est, pour le moment, pas possible. La diminution de la toxicité des médicaments actuellement utilisés est donc un sujet d intérêt. Dans ce cadre, nous avons pris comme modèle l AZT pour analyser s il est possible de diminuer sa toxicité par couplage de cet analogue de nucléoside à des peptides susceptibles d être libérés par la protéase du VIH tout en conservant son activité antivirale. L hydrolyse par la protéase du VIH pourrait conduire à une libération préférentielle dans les cellules affectées. 19 composés peptidiques esters de l AZT différents ont été synthétisés. Leur stabilité dans différents milieux biologiques a été évaluée. L évaluation de l activité anti-VIH montre que certains composés sont aussi actifs que l AZT. Cependant, aucun des sept composés sélectionnés n est hydrolysé par la protéase virale. 9 composés phosphoramidates différents de l AZT-MP ont été préparés. Seuls trois d entre eux sont stables dans le milieu de culture. Les six autres se dégradent rapidement. L évaluation de leurs activités anti-VIH montre qu ils sont moins actifs que l AZT et que les 19 composés esters.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF