Conception et synthèse d'analogues de l'a -MSH

L'hormone alpha de stimulation des mélanocytes (alpha-MSH) est un peptide endogène possédant de nombreuses fonctions physiologiques. L'alpha-MSH et le récepteur MC1-R, exprimé au niveau de la peau, sont impliqués dans la stimulation de la mélanogenèse et l'inhibition de l'inflammation périphérique. Un agoniste du récepteur MC1-R pourrait être développé comme anti-inflammatoire ou préparateur solaire et un antagoniste en tant qu'agent blanchissant de peau. Ce travail est consacré à la synthèse chimique d'analogues de l'alpha-MSH. La conception d'une chimiothèque primaire par chimie combinatoire sur support solide et son criblage biologique ont permis d'identifier un composé affin pour le récepteur MC1-R : le JMV 2437. Des études de relation structure-activité ont été réalisées en synthétisant des chimiothèques focalisées dans le but d'améliorer l'activité et la biodisponibilité de cette tête de série. Des agonistes et des antagonistes ont été obtenus par modification du squelette peptidique et des extrémités N- et C-terminales. Des analogues dimérisés et des composés obtenus par ligation chimique avec des dérivés d'acide gras ont notamment été préparés.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF