Méthodologie de synthèse de composés di- et trifluorométhylés (application à la synthèse de dérivés fluorés de l'artémisinine)

Cette thèse s'articule autour de deux parties: la synthèse de dérivés trifluorométhylés de l'artémisinine en tant que composés à activité antipaludique, et la préparation d'amines propargyliques a-trifluorométhylées. Les dérivés de l'artémisinine sont de puissants antipaludiques également actifs sur les souches poly-résistantes du Plasmodium. Cependant, le mauvais profil pharmaceutique de ces composés nécessite la conception de nouveaux dérivés. Dans ce sens, les analogues trifluorométhylés de l'artéméther et l'artésunate, deux composés utilisés en clinique, ont été préparés. L'analogue CF3 de l'artéméther s'est montré 45 fois plus stable en milieu acide et 2 fois plus actif in vivo que l'artéméther. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la synthèse et à la réactivité des amines propargyliques a-trifluorométhylées. Les aldimines CF3 sont converties en amines propargyliques, lesquelles peuvent être réduites en amines allyliques Z ou E, ou en amines propargyliques a-CF2H.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF