Interaction des rotavirus avec les cellules intestinales (conséquences fonctionnelles)

Les rotavirus sont l'agent étiologique majeur des gastroentérites infantiles. La première partie porte sur les mécanismes d'entrée des rotavirus. Nous proposons qu'il s'agit d'un système itératif impliquant un fort couplage entre la diminution de la [Ca2+] intraendosomale, la décapsidation du virion et la perméabilisation de la membrane endosomale qui permet la libération des DLP transcriptionnellement actives dans le cytoplasme. La deuxième partie porte sur les mécanismes à l'origine de la diarrhée osmotique. Nous montrons qu'une voie de signalisation AMPc-PKA-dépendante est activée lors de l'infection des cellules Caco-2 par le rotavirus et qu'elle induit l'altération de l'adressage de la saccharase-isomaltase et de la désorganisation des cytokératines. Nous montrons également que le rotavirus altère l'activité de la lactase et de SGLT1 sans diminution de leur expression apicale. Leur altération est probablement due à la fixation d'une protéine virale ou de la particule virale.Rotaviruses are the leading cause of infantile viral gastroenteritis worldwide. In the first part, we studied the mechanisms of rotavirus entry. We propose that, after infectious rotavirus enters into endosomal vesicles, the progressive decrease of endosomal [Ca2+] favors progressive virion decapsidation and subsequent permeabilization of endosomal membrane. This three-step process would be reiterated until the transcriptionnally active DLP is delivered into the cytoplasm. In the second part, we studied the pathophysiologic mechanisms accounting for osmotic diarrhoea. We show that a cAMP-dependent PKA mechanism impairs sucrase-isomaltase targeting and cytokeratins organisation in Caco-2 cells infected by rotavirus. We also show that rotavirus induces a decrease in activity of brush border-associated lactase and cotransporter SGLT1 in Caco-2 cells. Their alteration, which is not due to a decrease in apical expression, could involve the binding of viral proteins or viral particle.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF