Régulation de l'expression du gène PON-1 codant la paraoxonase-1 humaine

La paraoxonase-1 humaine est une enzyme sérique synthétisée majoritairement dans le foie puis associée physiologiquement aux lipoprotéines de haute densité (HDL). Elle hydrolyse des substrats endogènes, comme les lipides oxydés ou l'homocystéine thiolactone, mais aussi exogènes, comme les composés organophosphorés (OPs). La paraoxonase-1 semble jouer un rôle important dans la prévention physiologique de l'athérosclérose et dans la sensibilité aux intoxications par les OPs. De ce fait elle est à présent considérée comme une cible thérapeutique potentielle pour la prévention des maladies cardiovasculaires et des intoxications par les OPs. Dans ce cadre, notre travail a consisté en une étude de la régulation du gène PON-1 codant la paraoxonase-1 humaine. Nous avons ainsi recherché des voies à identifier de régulation susceptibles de moduler l'expression du gène PON-1, en nous concentrant sur les récepteurs nucléaires, qui peuvent concourir à de fortes inductions pharmacologiques de certains gènes. Nous avons recherché des molécules capables d'induire l'expression du gène PON-1 humain : de telles molécules pourraient avoit un intérêt thérapeutique dans la prévention des maladies cardiovasculaires et des intoxications par les OPs. Plusieurs méthodes ayant cette capacité ont ainsi été identifiées.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF