Mise en évidence d'une forme soluble de la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-15 humaine (caractérisation structurale et fonctionnelle)

L'Interleukine-15 (IL-15) est une cytokine qui présente des activités semblables à celles de l'IL-2 in vitro du fait de l'utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rb et gc, la spécificité d'action étant conférée par une chaîne réceptrice alpha. L'IL-2Ralpha existe sous forme soluble après clivage protéolytique de la forme membranaire. Dans cette étude, nous avons mis en évidence in vitro puis in vivo une forme soluble de la chaîne IL-15Ralpha issue du clivage de l'IL-15Ralpha membranaire et possédant une forte activité antagoniste de l'action de l'IL-15. Le domaine N-terminal de l'IL-15Ralpha (sIL-15Ralpha-sushi) en combinaison avec l'IL-15, s'avère être, quant à lui, agoniste pour les cellules n'exprimant que les chaînes IL-2Rb et gc, effet renforcé par la liaison IL-15/sIL-15Ralpha grâce à un linker. Ce travail montre que le sIL-15Ralpha est une composante importante dans la régulation des activités de l'IL-15 et pourrait conduire à différentes applications thérapeutiques.Interleukin-15 (IL-15) mimics most of the in vitro biological activity elicited by IL-2. This redundancy is explained by the common usage of the two receptors IL-2Rb and gc. Cytokine specificity is conferred by private alpha chains. IL-2Ralpha exists as a soluble form shed from the membrane-bound form. In this study, we identify in vitro and then in vivo a soluble form of the IL-15Ralpha chain, stemmed from membrane-bound IL-15Ralpha and which is a strong antagonist of IL-15 activity. The N-terminal domain of IL-15Ralpha (sIL-15Ralpha-sushi) , in combination with IL-15 exerts an agonistic effect on IL-2Rb/gc expressing cells, an effect strenghtened by covalently linking IL-15 to sIL-15Ralpha. This work shows that sIL-15Ralpha plays important roles in regulation of IL-15 activity and could lead to therapeutic applications.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF