Contribution à l'analyse des fonctions de la protéine PEA-15 (caractérisation d'un inhibiteur par criblage moléculaire et rôle dans la motilité astrocytaire)

PEA-15 (Phosphoprotein Enriched in Astrocytes-15 kDa) était connue pour inhiber l'apoptose et la prolifération. A l'aide de souris PEA-15 -/- et sauvages, nous démontrons que PEA-15 inhibe également la migration astrocytaire par un mécanisme qui dépend de la protéine kinase C delta et plus particulièrement du fragment catalytique de celle-ci. La faible expression de PEA-15 dans des cellules tumorales ayant migré à distance de glioblastomes maintenus en culture organotypiques suggère que cet effet inhibiteur de PEA-15 sur la migration peut également intervenir dans un cadre pathologique. Par ailleurs, la mise en oeuvre d'une nouvelle stratégie de criblage basée sur le transfert de fluorescence intracellulaire entre la protéine étiquetée par la GFP et des composés de synthèse couplés à un fluorophore a permis de découvrir un composé de synthèse, 6D6-1, qui interagit avec PEA-15 et inhibe l'interaction entre PEA-15 et la kinase ERK qui sous-tend l'effet anti-prolifératif de PEA-15PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF