Interactions entre le système nerveux entérique et la barrière épithéliale intestinale (modulation de la production neuronale de chimiokines au cours de la réponse inflammatoire intestinale)

Le système nerveux entérique (SNE) régule les fonctions du tube digestif en physiologie et en physiopathologie. Néanmoins, son rôle dans le contrôle de la réponse inflammatoire est inconnu. Ce travail de thèse visait à montrer, lors de l'inflammation, l'existence d'interactions entre la barrière épithéliale intestinale (BEI) et le SNE humain, régulant l'expression neuronale de chimiokines, et de caractériser les propriétés chimiotactiques des neurones. Cette e tude a montré que des interactions BEI/SNE régulent l'expression neuronale d'IL-8 lors de l'inflammation, via l'IL-1 et l'activation de voies MAP kinases. De plus, les neurones induisent le chimiotactisme de cellules immunitaires, en partie via la sécrétion d'IL-8. Ces travaux suggèrent la participation du SNE dans la régulation de l'inflammation intestinale. Les propriétés chimiotactiques des neurones pourraient induire la formation d'infiltrats inflammatoires dans le SNE, initiant et/ou perpétuant des troubles fonctionnels intestinaux.The enteric nervous system (ENS) regulates digestive functions both in physiological and physiopathological conditions. However, its role in the control of the inflammatory response remains unknown. The aims of the study were to provide evidences for the existence of interactions between the intestinal epithelial barrier (IEB) and the ENS, regulating neuronal chemokines expression during mucosal inflammatory challenge, and to characterise the neuronal chemotactic properties. This study showed that IEB/ENS interactions increase neuronal IL-8 expression, via an IL-1 -dependent pathway and activation of MAP kinases pathways. In addition, neurones induce the chemotaxis of immune cells in part via IL-8 secretion. Thus, our data suggest that the ENS could play a major role in the regulation of intestinal inflammation. Furthermore neuronal chemotactic properties could be involved in the development of an inflammatory infiltrate within the ENS, initiating and/or perpetuating intestinal functional disorders.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF