Contribution à l'étude de la réactivité chimique de l'aucuboside (synthèse et évaluations des activités antibiotique et cytotoxique de nouveaux aminoiridoïdes et glucosides d'iridoïdes)

L'aucuboside, gluco-iridoïde naturel isolé en fortes proportions des parties aériennes d'Aucuba japonica constitue une matière première très intéressante pour accéder à la diversité chimique chirale. Dans la première partie de cette thèse, ont été mises en évidences des sélectivités de groupes protecteurs montrant une différence de réactivité entre les groupements hydroxyles de, aussi bien au niveau de l'aglycone que sur la partie sucre. Cette étude a permis la synthèse de six aminoiridoïdes originaux dont les propriétés antibactériennes ont été évaluées. Dans la seconde partie de cette thèse a été réalisée la synthèse d'iridoïdes cytotoxiques, analogues des oxylipines naturelles. Dans un premier temps a été synthétisé, en six étapes à partir de l'aucuboside, un composé possédant le même pharmacophore que les oxylipines et présentant une cytotoxicité du même ordre que celle du composé Tei 9826, molécule de référence de cette série, actuellement en cours de développement préclinique. Toutefois l'étude de la réactivité du composé avec les thiols a permis de mettre en évidence un mécanisme d'action moléculaire différent de celui proposé pour le composé Tei 9826. Une série de dérivés et analogues de ce nouvel iridoïde cytotoxique a été synthétisée et évaluée en vue d'aborder l'étude des relations structure-activité.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF