Synthèse formelle énantiosélective du FR-66979 (nouvelle approche vers la synthèse de mitomycinoïdes)

Les mitomycinoïdes sont des antibiotiques anticancéreux très actifs et représentent depuis leurs découvertes un défi synthétique important pour les chimistes. La mitomycine C est d'ailleurs utilisée intensivement dans la thérapie anticancéreuse. Une synthèse totale racémique d'une substance apparentée, le FR-66979 a été réalisée dans notre laboratoire à la suite de la mise au point d'une nouvelle méthodologie pour la formation de benzazocénols. L'extension de la méthodologie à famille entière des mitomycinoïdes a été envisagée, ainsi qu'une réalisation d'une synthèse énantiosélective de ces composés. La désymétrisation enzymatique d'un diol prochiral a permis d'accomplir une synthèse formelle énantiosélective du FR-66979. Des travaux sur des aziridinations ont aussi permis de détecter par spectroscopie de masse un complexe cuivre-nitrénoïde. Enfin, un intermédiaire avancé a été synthétisé, qui possède toutes les fonctionnalités requises pour l'obtention de la mitomycine CLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF