Mécanismes de l'apoptose induite par le rotavirus dans les cellules intestinales humaines Caco-2

Le rotavirus, principal cause des gastro-entérites virales infantiles, induit des altérations dans les entérocytes matures. Nous avons démontré que l'infection des cellules entérocytaires Caco-2 par la souche simienne RRV de rotavirus induit un phénomène d'apoptose auquel participe la mitochondrie. Nous avons mis en évidence que l'apoptose est fonction de la multiplicité d'infection et du temps d'infection. Enfin, seule une infection productive autorise le déclenchement de l'apoptose. L'apoptose est donc induite par un mécanisme direct. Par ailleurs, nous avons établi que l'augmentation du taux de calcium intracellulaire induite par le virus participe à l'apoptose. Nous avons également démontré que le rotavirus active la calpaïne, une protéase calcium-dépendante, en partie responsable d'altération cellulaires. En conclusion, nous émettons l'hypothèse que la physiopathologie du rotavirus serait en partie due à l'induction de l'apoptose, ainsi qu'à l'activation de la captaïneRotavirus, the main cause of viral gastroenteritis in children, induces damages in infected mature enterocytes. We demonstrated the infecetion of fully differenciated Caco-2 cells by the RRV rotavirus strain induces apoptosis and that mitochondria is implicated. We showed that RRV-induces apoptosis was dependant of the multiplicity of infection and increase with the time of infection. Other analysis showed that apoptosis occurs in productively infected cells, suggesting that apoptosis is induced by a direct mechanism. We also demonstrated that the RRV increase of intracellular calcium plays a role in RRV-induced apoptosis. We also demonstrated that calpaïn, a calcium-activated protease, is induced by RRV and participate in Caco-2 cells damage. In conclusion, we hypothetize that apoptosis an calpaïn activation may be involved in the physiopathology of rotavirus infection.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF