Régulation et fonction du gène H19 transcrit en un ARN messager non codant et de son antisens 91H

Le gène H19, transcrit par l'ARN polymérase Il en un ARN de type " messager" mais non-codant, est considéré comme un "riborégulateur ", Il est co-régulé avec le gène Igf2 par un mécanisme d'empreinte génomique parentale réciproque. Ainsi, seul l'allèle maternel de H19 s'exprime, alors que l'expression d' Igf2 provient exclusivement de l'allèle paternel. Régulé de façon spatio-temporelle chez le fœtus et généralement réprimé après la naissance, H19 est souvent re-exprimé chez l'adulte lors d'une tumorigenèse. Il régule négativement l'expression d'Igf2 et positivement celle de la thiorédoxine Le statut d'oncogène du gène H19 demeurant controversé, mais sa régulation hormonale avérée par de précédents travaux, j'ai d'abord étudié sa régulation dans des cancers hormono-dépendants Dans les tumeurs de l'endomètre, j'ai montré que l' ARN H19 peut être considéré comme un marqueur de la réaction stromale et qu'il est impliqué dans le dialogue épithélium/mésenchyme. Dans la prostate normale ou cancéreuse, l'expression du gène est régulée par deux hormones, la prolactine et la dihydrotestostérone. Par ailleurs, j'ai démontré que l'expression du gène H19 est activée par le facteur de transcription E2F1 et favorise la prolifération de cellules cancéreuses de sein. Enfin, j'ai découvert un transcrit antisens au locus H19/Igf2, que je nomme 91H. Cet ARN de 120 kb intervient dans le contrôle de l'empreinte génomique du gène Igf2. En conclusion, mes travaux favorisent le rôle oncogène de H19 dans les cancers du sein, de l'endomètre et de la prostate, et identifient l'ARN antisens 91H qui apporte de nouveaux éléments de compréhension du mécanisme d'empreinte génomique parentale au locus H19/Igf2.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF