Caractérisation et mécanisme de l'apoptose induite dans des lignées de leucémies aiguës myéloïdes par un anticorps anti-CD44

Les leucémies aiguës myéloïdes sont particulièrement résistantes à la mort cellulaire caspase-dépendante. Nos travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis de montrer que l'anticorps monoclonal anti-CD44, A3D8, était capable de provoquer une mort cellulaire impliquant des mécanismes différents dans deux lignées, la NB4, modèle de LAM 3 et HEL, modèle de LAM 6. Dans la lignée NB4 les caspases sont responsables en partie de l'apoptose induite par A3D8. Elles sont activées via la caspase 8 sans l'intervention des récepteurs de mort. En parallèle des caspases il y a aussi l'activation de sérine protéases encore non-indentifiées mais qui participe activement à la mort cellulaire leur inhibition protégeant partiellement de la mort. Dans les cellules HEL le même anticorps A3D8 met en jeu un mécanisme de mort original, à savoir une sur-activation de la PARP-1PARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocSudocFranceF