Action de l'oxaliplatine sur le cycle cellulaire et son incorporation dans les lignées cancéreuses humaines

L oxaliplatine (L-OHP) est utilisé pour le traitement du cancer colorectal. Nous avons utilisé quatre lignées tumorales humaines : HT29, MCF7, Hela et A549. L étude de cytotoxicité a montré que les lignées HT29, Hela et MCF7 sont plus sensibles que la lignée A549. L effet principal du L-OHP sur le cycle cellulaire est un arrêt des cellules en G2/M sauf pour la lignée A549, les cellules sont bloquées en G0/G1. Après 12 h de traitement ; seules les lignées MCF7 et Hela ont montré une induction de l apoptose. Après 72 h de traitement l apoptose a été induite pour toutes les lignées. La fixation du platine dans les compartiments cellulaires augmente avec le temps.Les études pharmacologiques que nous avons présentées suggèrent que la perfusion de l oxaliplatine doit être prolongée au moins 6 h plutôt que 2 h, pour permettre au médicament de mieux pénétrer la tumeur, de modifier efficacement le cycle cellulaire et d induire l apoptose. Les études cliniques sont en faveur de cette hypothèse.L oxaliplatin (L-OHP) is used for treatment of colorectal cancer. We have used four human cancer cell lines: HT29, MCF7, Hela and A549. The study of cytotoxicity has showed that HT29, MCF7 and Hela are more sensitive to treatment than A549.The principal effect of L-OHP on the cell cycle is an arrest of cells in G2/M phase except for A549, which is arrested in G0/G1.After 12 h of treatment, only MCF7 and Hela have showed induction of apoptosis. After 72 h of treatment apoptosis was induced for all cell lines. The accumulation of platinum in all cellular compartments increased with time.The pharmacological studies that we have presented suggest that L-OHP perfusion should be extended at least 6 h than 2 h, in order that drug penetrate better the tumour, to modify effectively the cell cycle and induce apoptosis. The recent clinical studies are in favour of this hypothesis.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF