Etude de l'implication de la voie des MARK/ERK dans la consolidation du conditionnement de peur (dépendance à la nature de la représentaion mnésique)

Le but de ce travail était de déterminer si la nature de la représentation mnésique influe sur la dynamique des processus de consolidation. Nous avons utilisé deux procédures comportementales de conditionnement de peur qui ne diffèrent que par la nature de l'association à établir : une procédure d'appariement dans laquelle l'association son-choc est prévalente et une procédure de non-appariement dans laquelle l'association contexte-choc est priviligiée. Nous avons montré que la transmission cholinergique speto-hippocampique permet la sélection de l'association pertinente en configurant les processus de plasticité neuronale (voie des ERK) au sein du réseau hippocampo-amygdalien et que la consolidation de chaque type de conditionnement s'appuie sur une dynamique spécifique des processus de plasticité au sein de ce réseau : la consolidation de l'association élémentaire requiert une phase précoce et transitoire d'activation des ERK, tandis que la consolidation de l'association contextuelle s'appuie sur deux phases d'activation. La mise en évidence du pattern biphasique nous a amené à nous interroger sur l'implication du contrôle transcriptionnel des ERK lors de chaque phase et ainsi de tenter de cibler spécifiquement leur action nucléaire. Dans un modèle in vitro, nous avons mis en évidence que le transport des ERK au noyau sous stimulation au glutamate requiert leur interaction avec des vésicules d'endocytose et que perturber l'endocytose permet de ségréger les ERK activés au cytoplasme en bloquant leurs actions nucléaires.BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF