Identification, caractérisation fonctionnelle et histoire évolutive de gènes de virulence chez Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis (TB) tue environ 1,5 millions de personnes chaque année dans le monde. Une meilleure compréhension des mécanismes de virulence de TB pourrait permettre de proposer de nouvelles stratégies d'intervention, dont de nouveaux antibiotiques ou des candidats vaccins. La virulence mycobactérienne se manifeste d'abord par la capacité du bacille à parasiter les macrophages. Afin d'identifier des facteurs de virulence de M. tuberculosis impliqués dans ce processus, nous avons utilisé une banque de mutants de M. tuberculosis générée par la technique de STM (signature-transposon fagged mutagenesis; Camacho et al., 1999) que nous avons criblée dans des macrophages humains. Nous avons ainsi identifié 24 mutants atténués. En particulier nous avons caractérisé un opéron codant un transporteur ABC impliqué dans l'attachement et l'entrée de M. tuberculosis dans des cellules eukaryotes. Cet opéron est spécifique du complexe Tuberculosis et des espèces ancestrales de Mycobacterium prototuberculosis. Nous avons montré qu'il a été acquis latéralement par l'ancêtre du complexe M. tuberculosis à partir de v-protéobactéries de l'environnement.PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF