Modulation du fonctionnement du système nerveux central par des molécules de l'immunité innée (effets de l'interleukine-1ß et de la prostaglandine E2 sur la transmission synaptique dans le noyau du tractus solitaire)

L'interleukine-1b (IL-1b) cérébrale produite par l'activation de l'immunité innée entraîne une réorganisation des priorités de l'organisme atteint regroupées sous le terme de "comportement de maladie". Le noyau du tractus solitaire (NTS), site de projection primaire du nerf vague, joue un rôle clé dans l'intégration du message immun périphérique et dans les effets centraux de l'IL-1b. D'autre part, l'activation périphérique de l'immunité innée induit l'enzyme Cox-2 dans les cellules endothéliales du NTS conduisant à une production de prostaglandine (PGE2) dans le parenchyme cérébral. L'objectif a été d'étudier l'acion de la PGE2 sur la transmission synaptique dans le NTS. Nous montrons que la PGE2 réduit la transmission synaptique vagale via le récepteur EP3 et potentialise la transmission synaptique excitatrice intra-NTS via un récepteur indéfini. La PGE2 pourrait jouer un rôle clé dans la modulation des fonctions autonomes régulées par le NTS au cour d'un épisode infectieux.Interleukin-1b (IL-1b) produced by activation of the innate immunity plays a pivotal role in the brain by orchestrating the "sickness behavior", a highly coordinated response comprising physiological and behavioral changes. The nucleus tractus solitarius (NTS), the primary site of vagal inputs to where nervous and humoral immune-to-brain entryways converge, integrates immune signals leading to behavioral effects of IL-1b. On the other hand, peripheral activation of innate immunity induces Cox-2 in NTS endothelial cells leading to production of prostaglandin E2 (PGE2). The general aim of the thesis was to investigate if and how PGE2 modulates the synaptic transmission in NTS. We report that PGE2 reduces the vagal synaptic transmission via an EP3 receptor and enhances the excitatory synaptic transmission between NTS neurons via an uncharacterized receptor. This may play a crucial role in modulating autonomic functions in the NTS during the activation of the innate immunity.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF