Étude de la transition de phase en solution d'un hydrate grâce à un suivi in-situ par spectroscopie Raman et acquisition d'images (modélisation par bilan de population)

Dans l'industrie pharmaceutique, la compréhension et le contrôle des mécanismes de cristallisation est primordiale en vue de garantir la qualité des produits finis. Afin de mieux appréhender les mécanismes de cristallisation, de nombreuses méthodes de suivi in-situ ont récemment été développées. Ce travail montre comment la spectroscopie Raman in-situ et l'acquisition d'image en ligne ont été utilisées afin d'étudier la cristallisation et la transition de phase en solution de l'acide citrique. Les outils mis en place ont permis d'étudier les principaux mécanismes mis en jeu (nucléation secondaire, croissance et dissolution). La modélisation des mécanismes de cristallisation a été réalisée en résolvant deux bilans de population afin de pouvoir simuler les transitions de phase ensemencées isothermes. Un jeu de paramètres cinétiques a été estimé par un programme d'optimisation à partir des données expérimentales (concentration en soluté, composition de la phase solide et distribution granulométriques)Getting constant quality products is a major issue for the pharmaceutical industry. This objective can be achieved by controlling the process and by understanding the physical mechanisms. Now, recent in-situ monitoring technologies have been developed. They make it possible to analyse the crystalliszation process in real time. In this script we have shown how in-situ Raman spectroscopy and on-line image recording have been used to study the crystalliszation and solvent mediated phase transition of citric acid. The different physical mechanisms involved during the process (nucleation growth and dissolution) have been investigated. A crystallization model solving a system of two populations balance equations has been programmed. It allows us to simulate isothermal seeded crystallizations and polymorphic phase transitions. A set of kinetic parameters has been estimated from the experimental data (solid phase composition, solute concentration and Crystal Zize Distribution). An optimization routine has been implemented to get significant numerical valuesLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF