Caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques et moléculaires des hypogonadismes hypogonadotropes isolés avec ou sans anosmie (à propos de 23 cas observés en pédiatrie)

Le diagnostic étiologique d'un retard pubertaire doit permettre de faire la distinction entre retard pubertaire simple, hypogonadisme hyper- et hypogonadotrope. L'objectif de cette étude rétrospective est de décrire les caractéristiques cliniques, radiologiques, biologiques, et moléculaires des hypogonadismes hypogonadotropes isolés avec ou sans anosmie. 23 cas pédiatriques suivis au CHU de Lyon ont pu être inclus dont 16 syndromes de Kallmann et 7 hypogonadismes hypogonadotropes isolés sans anosmie. La cryptorchidie bilatérale associée à un micropénis, les syncinésies, les atteintes de la ligne médiane ainsi que les anomalies des bulbes et lobes olfactifs à l'IRM apparaissent comme spécifiques du syndrome de Kallmann. 2 mutations de KAL 1 et 3 mutations de FGFR1 ont été trouvées parmi les patients atteints d'un syndrome de Kallmann. 1 cas de mutation du récepteur de la GnRH a été trouvé parmi les patients atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope isolé sans anosmie. La fréquence des anomalies moléculaires retrouvées est plus importante en cas d'atteinte familiale. L'analyse génétique reste d'indication difficile dans les cas sporadiques. De plus le conseil génétique est délicat en raison de la grande variabilité d'expressivité même intrafamiliale des anomalies.Aetiological diagnosis of delayed puberty must distinguish simple ones from hypo- and hypergonadotropic hypogonadisms.The aim of this retrospective study is to describe clinical, biological, radiological and molecular features of isolated hypogonadotropic hypogonadisms whith or without anosmia. 23 pediatrie cases followed at Lyon university hospital were included : 16 of the se patients had Kallmann syndrom and 7 of them suffered from isolated hypogonadotropic hypogonadism without anosmia. Bilateral cryptorchidism associated with micropenis, synkinesia, midline craniofacial abnomalities, olfactory bulbs and sulci hypoplasia on MRI scans were specifie of Kallmann syndrom. 2 KAL 1 and 3 FGR1 mutations had been found among Kallmann syndrom patients. One GnRH receptor mutation had been found among patients with isolated hypogonadotropic hypogonadism without anosmia. Molecular abnormalities were more frequent in familial cases. Genetic studies remain difficult when sporadic cases, as weil as genetic counseling regarding intra-familial variable expressivity.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF