Effets thérapeutiques du Glucagon-Like Peptide-2 sur l'entérite radique expérimentale chez le rat

L'entérire radioinduite chez les patients traités par radiothérapie abdominopelvienne est caractérisée par l'apparition d'ulcérations muqueuses précoces et par le développement d'une fibrose intestinale tardive. La mise en place d'un modèle d'irradiation intestinale localisée chez le rat a permis de mettre en évidence des répercussions fonctionnelles tout le long de l'intestin, mettant probablement en jeu des perturbations des systèmes de régulation des fonctions intestinales. Basé sur le concept d'effet tardif conséquentiel, l'administration précoce d'un facteur de croissance trophique spécifique de l'intestin, le Glucagon-Like Peptide-2, a permis de limiter l'apparition de l'entérite radioinduite aigue et chronique. Ces résultats suggèrent que les stratégies thérapeutiques visant à diminuer la sévérité des lésions précoces pourraient limiter les séquelles chroniques. L'étude des mécanismes d'action du GLP-2 sur des cellules épithéliales en coculture avec des myofibroblastes subépithéliaux ou des préparations primaires de système nerveux entérique soulève le problème de la modélisation des systèmes physiologiques complexes in vitro et suggère que ces différents acteurs agissent probablement en synergie in vivo.Radiation enteritis in patients treated by abdominal and pelvic radiotherapy is characterized by acute mucosal dysruption and chronic intestinal fibrosis. Using a model of localized intestinal irradiation in the rat, we showed remote intestinal dysfunction outside the irradiation field along the whole gut, probably associated with perturbations in the systems regulating intestinal functions. Based on the hypothesis of consequential late effects, acute administration of Glucagon-Like Peptide-2, a growth factor with specific trophic effect on the intestinal mucosa, limited the apparition of both acute and chronic radiation enteritis. This suggests that therapeutic strategies targething the severity of acute tissue damage may also limit chronic sequelae. The study of GLP-2 effects on epithelial cells in coculture with either subepithelial myofibroblasts or enteric nervous system emphasized the problem of the modelisation of complex systems in vitro, and suggested a synergic action from these different actors in vivo.PARIS12-Bib. électronique (940280011) / SudocSudocFranceF