Caractérisation théorique de l'influence de la substitution de cations natifs par le plomb dans des composés d'intérêt biologique

Ce travail est une approche des causes moléculaires du saturnisme à travers l étude de la substitution par Pb2+ de cations natifs dans des modèles protéiques. L utilisation de pseudopotentiels est validée par comparaison avec les résultats issus d une approche relativiste à 4 composantes appliquée à des complexes aqueux, carbonylés, acétyléniques et vinylidéniques de Au+ et Pb2+. La considération de la solvatation, nécessaire à la modélisation de l'environnement biologique, est réalisée soit par optimisation de géométrie de clusters octaaqua soit par dynamique moléculaire Car-Parrinello. Les résultats de ces deux approches valident la stoechiométrie [M(H2O)8]2+ pour l état hydraté des cations M2+ considérés. L étude des sites protéiques après substitution par Pb2+ montre que sa paire 6s2, holo- ou hémidirectionnelle, induit de fortes déformations structurales des modèles. Energétiquement, l échange est en général favorable pour les métalloprotéines à calcium mais pas pour celles à zinc.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF