Adaptation d'une technique de PCR quantitative en temps réel à la détection de la mutation V617F du gène codant pour la protéine JAK2 (évaluation d'une 1ère cohorte de patients suspectés de syndrome myéloprolifératif)

Les syndromes myéloprolifératifs chroniques représentent un groupe hétérogène d'hémopathies caractérisées par une prolifération clonale de cellules souches hématopoïétiques multipotentes. Un certain nombre d'anomalies moléculaires ont été mises en évidence à partir de l'identification d'anomalies chromosomiques acquises dans certains de ces syndromes, avec notamment la présence de protéines de fusion à activité tyrosine kinase. Leur implication a conduit dans ces cas à utiliser efficacement des inhibiteurs spécifiques de tyrosines kinases, dans le traitement de ces affections. En 2005, 5 équipes ont rapporté une mutation récurrente acquise V617F du gène codant pour la protéine JAK2 chez 80 à 97% des patients atteints de polyglobulie de Vaquez, mais aussi dans plus de la moitié des patients atteints de thrombocytémie essentielle ou de splénomégalie myéloïde. Cette découverte constitue un progrès important dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques jusqu'à présent mal connus de ces 3 syndromes Phi négatifs. L'objectif de ce travail était d'adapter une technique de PCR quantitative en temps réel à la détection de la mutation V617F du gène JAK2, et d'évaluer une 1ère cohorte de patients suspectés de SMP. Nos résultats, quant à la fréquence et au niveau d'expression de la mutation, sont superposables à ceux rapportés par la littérature, malgré la taille réduite de l'effectif. Ce travail a permis de mettre en évidence une fréquence accrue des antécédents thrombotiques chez les patients qui avaient un taux de mutation élevé. Cette constatation reste controversée selon les équipes. Nous avons également retrouvé la notion de syndrome V617F distinct, qui tend progressivement à apparaître au cours des publications, et regroupe des patients atteints d'un phénotype de type "polyglobulique". Ainsi, une évolution des classifications actuelles OMS et PVSG souvent imparfaites, pourrait être envisagée vers de nouvelles classifications moléculaires de plus en plus proposées dans la littérature. La disponibilité de la recherche de la mutation V617F JAK2 et sa spécificité excellente devraient modifier la démarche diagnostique, en particulier des polyglobulies.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF