Identification de peptides immunogènes dérivés de la télomérase et optimisation de l'utilisation de la sous-unité B de la toxine de Shiga comme vecteur vaccinal

Dans une première partie, nous avons utilisé une approche prédictive pour identifier des épitopes T CD8+ immunogènes dérivés de la télomérase et restreints par l allèle HLA-B7. Les peptides identifiés ont été validés in vivo chez des souris transgéniques pour HLA-B7, et in vitro chez des donneurs sains et des patients atteints de cancer. Des lignées CTL spécifiques de certains peptides sont capables de lyser des cellules tumorales surexprimant la télomérase. Dans une deuxième partie, nous avons analysé le mécanisme d action in vivo d un vecteur vaccinal non réplicatif, la sous-unité B de la toxine de Shiga (STxB). Ainsi, STxB couplée à un antigène cible préférentiellement les cellules dendritiques myéloïdes (CD11c+CD8 ), et induit une réponse LT CD8+ efficace. La combinaison de l alpha-galactosylceramide avec STxB permet d optimiser l efficacité de ce vecteur, de rompre une tolérance contre un antigène du soi, d induire une immunité antivirale et antitumorale protectrices.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF