Intérêt de la purge du greffon autologue dans le traitement des neuroblastomes à haut risque

La contamination des greffons autologues a été incriminée au début des années 90 comme étant un des facteurs favorisant la rechute de certains cancers (sein, neuroblastome, hémopathies,...) après chimiothérapie à haute dose suivie d'autogreffe de cellules souches hématopoïetiques. Afin de diminuer cette contamination tumorale, la purge de greffon autologue a été développée à partir de cette période dans certains centres d'oncologie comme Clermont-Ferrand et Nançy. L'objectif de cette étude a été d'analyser l'intérêt d'une telle stratégie dans le devenir à long terme des enfants atteints de neuroblasmes à haut risque. 46 enfants âgés de 2 mois à 11 ans (âge médian 2,5 ans) et atteints de neuroblasmes à haut risque furent traités de 1993 à 2007 par chimiothérapie à haute dose suivie d'autogreffe de cellules souches hématopoïetiques d'origine périphériques préalablement purgées par immunosélection positive des cellules CD34+. Une médiane de 6,5.10 puissance 6 cellules CD34+/kg [0,8-23,7] furent réinjectées après chimiothérapie à haute dose par busulfan+melphalan. La prise de greffe fut effective pour l'ensemble des patients, avec des médianes de sortie d'aplasie pour les polynucléaires neutrophiles (>0,5G/L) à J12 [9-47], et des taux de plaquettes > 50G/L avec autonomie transfusionnelle à J44 [12-259]. Les complications post-greffes furent essentiellement infectieuses et d'évolution favorable sous traitement sauf pour un patient décédé de pneumopathie interstitielle non documentée à J56 post-greffe. La survie sans évènement et la survie globale à 12 ans furent de 46% et 52% respectivement, avec une médiane de suivie à 81 mois. Les facteurs de bon pronostic des neuroblastomes à haut risque étaient dans cette étude : absence de maladie résiduelle dans le greffon pré-purgé, et traitement par l'Acide13-cis Rétinoïque. L'analyse des taux de survie d'une cohorte française de 54 patients extraite des registres de greffes sur la même période a permis de mettre en évidence une survie globale à 3 ans en faveur des patients ayant bénéficié d'un greffon purgé (OS purgés à 62% vs non purgés à 50% ; p=0,04). Ces données confirment la faisabilité des greffes de cellules souches hématopoïétiques périphériques immunosélectionnées CD34+ chez l'enfant atteint de neuroblastome, avec l'obtention d'une survie globale comparable, voire supérieure, aux séries publiées n'ayant pas bénéficié d'une purge de grffon. Une étude prospective randomisée testant l'intérêt de la purge de greffon dans le neuroblastome permettrait la confirmation de ces résultats, mais serait en pratique difficilement réalisable sur une durée raisonnable compte tenu de la fréquence des cas de neuroblastome. Seule une étude française de cas appariés sur l'âge et la période de traitement permettrait de conclure, avec une valeur statistique plus significative.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF