Physiologie et pathologie des cellules régulatrices CD4+CD25+FOXP3+

Les cellules T régulatrices CD4+CD25fortFOXP3+ jouent un rôle majeur dans le contrôle de la réponse immune adaptative. Un effort considérable a donc été réalisé pour mieux comprendre leur physiologie et disséquer leur rôle en pathologie. Dans une première partie, nous montrons qu il existe une hétérogénéité ontogénique, phénotypique et fonctionnelle de la population régulatrice du thymus. Une partie importante des cellules régulatrices CD4+CD25fortFOXP3+ du thymus provient de la périphérie. Elles ont un phénotype activé / mémoire et sont pourvues d un potentiel suppressif, significativement supérieur à celui des thymocytes régulateurs. La contribution des cellules recirculantes aux compartiments thymiques croît avec l involution du thymus. Dans une seconde partie, nous caractérisons le premier déficit sévère en cellules T régulatrices CD4+CD25fortCD127faibleFOXP3+ chez une patiente atteinte d un syndrome polyautoimmun, associé à un déficit immunitaire. Une mutation du gène FOXP3 a été éliminée par séquençage génomique. L expression transitoire de FOXP3 par les lymphocytes T activés est conservée suggérant que l expression de la protéine FOXP3 n est pas intrinsèquement compromisePARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF