Recherche des mécanismes moléculaires à l'origine des syndromes néphrotiques cortico-résistants (élaboration et étude de modèles cellulaires et animaux)

Nous nous sommes intéressés à deux formes familiales de syndrome néphrotique : le syndrome néphrotique congénital de type finlandais dû à des mutations du gène NPHS1 qui code pour la néphrine et le syndrome néphrotique cortico-résistant (SNCR) lié à des mutations du gène NPHS2 qui code pour la podocine. Ces deux protéines interagissent et sont localisées dans les podocytes. Nous avons montré que la néphrine pouvait être directement impliquée dans le SNCR en identifiant des mutations hétérozygotes composites du gène NPHS1. Nous avons également créé un modèle animal qui exprime la mutation p.R138Q du gène NPHS2 provoquant la rétention de la protéine dans le réticulum endoplasmique (RE) et conduisant à un phénotype aussi sévère que celui provoqué par l absence complète de protéine. Ce modèle pourra être utilisé à terme pour tester de nouvelles molécules pharmacologiques ou de nouveaux traitementsPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF