Post transcriptional regulation (adapted and integrated mechanisms)

La régulation post-transcriptionelle explique en grande partie comment, à partir d un nombre relativement limité de gènes, les organismes supérieurs ont acquis une grande complexité physiologique. Cette régulation est effectuée en jouant sur le niveau d expression des transcrits et par la modification de leur séquence. Dans ce manuscrit je me suis intéressé à l épissage et la polyadenylation alternatifs, deux mécanismes qui modifient la séquence des transcrits et aux microARNs, une classe d ARN non codants qui peuvent inhiber le niveau d expression des transcrits. Ces mécanismes ont été étudiés à l aide d outils bioinformatiques et statistiques appliqués aux nombreuses bases de données dédiées à l expression des gènes et aux ARN non codants. A travers des prédictions in-silico, mes travaux montrent qu une partie de ces mécanismes ont évolué de manière à travailler en synergie: il existe une concertation entre la polyadenylation et la régulation par les microARN. Je montre aussi que l environnement transcriptionel microARN s est adapté pour éviter la structure en tige-boucle du précurseur de microARN. Finalement, par l étude des transcrits de tissus cancéreux, nous avons révélé que la cancérogenèse génère un grand niveau de désordre dans le mécanisme d épissage entraînant une expression aplatie des différentes isoformes.AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF