Rôle de la SUMO E3 ligase PIASy dans les mécanismes de contrôle de la prolifération cellulaire et de réponse aux dommages

La modification des protéines par SUMO joue un rôle important dans de nombreuses fonctions cellulaires. Le travail présenté dans cette thèse vise à analyser l'action des protéines PIAS, régulateurs transcriptionnels et SUMO E3 ligases, et en particulier de PIASy dans le contexte de l'oncogenèse. Nous avons montré que PIASy induit la sénescence des fibroblastes primaires, en activant les voies Rb et p53, ou l'apoptose si la voie Rb est déficiente. Nous avons parallèlement identifié de nouveaux partenaires protéiques de PIASy. PIASy induit l'accumulation de FIP200 dans le noyau, ce qui inhibe l'action de FIP200 dans la voie mTOR. FIP200 coopère avec PIASy pour activer l'expression du gène p21. Par ailleurs, la modification de PARP-1 par SUMO stimulée par PIASy régule la réponse au choc thermique. Ainsi, ce travail a mis en évidence un rôle important de PIASy dans le contrôle de la prolifération cellulaire et la réponse aux dommages, et a précisé son action au niveau moléculairePARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF