Rôle du facteur de transcription Ets-1 dans les capacités invasives et angiogéniques de cellules cancéreuses mammaires (implications dans la tumorigenèse mammaire)

Les cancers du sein sont souvent invasifs et angiogéniques, c'est-à-dire qu'ils induisent le développement à leur profit de néo-vaisseaux sanguins, ce qui va favoriser leur dissémination locale puis à distance, en lien avec un mauvais pronostic vital pour les patientes. Le facteur de transcription Ets-1 est surexprimé dans les cancers du sein et corrélé à des capacités invasives accrues. Nous avons montré que la surexpression d'Ets-1 dans des cellules cancéreuses mammaires murines MMT déclenchait la mise en place de programmes menant à une invasion accrue, de manière individuelle, dans des gels mimant la matrice extraceIlulaire. Cette exploration est toutefois contrebalancée par une densité cellulaire réduite et l'incapacité de ces cellules à former des structures multicellulaires organisées. En parallèle, cette surexpression d'Ets-1 dans les cellules cancéreuses accroît leur porentiel angiogénique in vitro, en augmentant la capacité de leurs milieux conditionnés à induire la morphogenèse de cellules endothéliales, et en favorisant leurs interactions physiques avec ces mêmes cellules endothéliales. L'injection de ces cellules cancéreuses en souris nude a permis de vérifier la relevance in vivo du déséquilibre induit par Ets-1 au profit de l'invasion et au détriment de la croissance. De plus, les tumeurs surexprimant Ets-1 présentent une angiogenèse soutenue et structurellement différente. L'ensemble de ces données nous a amené à nous interroger sur le rôle d'Ets-1 dans le processus de métastase in vivo. En résumé, nos travaux indiquent Ets-1 comme un régulateur clé de la dissémination des cellules cancéreuses mammaires, orchestrant à la fois les processus d'invasion et d'angiogenèse, ce qui suggère un rôle probable dans les capacités métastatiques de ces cellules.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF