Phosphates de calcium et cellules autologues (base d'une ingénierie tissulaire pour la reconstruction osseuse en territoire irradié)

Le traitement des cancers cervico-faciaux requiert souvent une chirurgie mutilante et une radiothérapie complémentaire. Ces traitements induisent des séquelles notables au niveau de la sphère oro-faciale. L'exérèse tumorale en terrain irradié ou la résection d'ostéoradionécrose (ORN) pose le problème des difficultés pour la réparation osseuse. Les capacités de cicatrisation sont réduites après extraction dentaire ou mise en place d implants. En l absence d irradiation, les Phosphates de Calcium (PCa) sont couramment utilisés comme substituts osseux en chirurgie oro-faciale. Ce travail a eu pour but d évaluer l association de PCa, sous forme de granules ou injectable, à une greffe de cellules autologues, soit de moelle osseuse totale (MO) soit de cellules souches mésenchymateuses (CSM), en terrain irradié. Un nouveau modèle animal d ORN localisée a pour cela été développé au préalable. Le matériau s est révélé biotoléré bien que faiblement ostéointégré en terrain irradié. La greffe de MO a significativement amélioré la repousse osseuse. L adjonction de CSM, issues de MO ou du tissu adipeux, au matériau n a pas apporté d amélioration de la repousse osseuse. Ces résultats peuvent s expliquer par la richesse de la MO en cellules et facteurs de croissance indispensables à la réparation osseuse. Ce travail permet d envisager l intérêt de comblements osseux par des PCa associés à une greffe de MO en terrain irradié. Des études ultérieures auront pour objectif d évaluer le devenir et le rôle des cellules implantées dans les phénomènes d ostéogenèse et d angiogénèse. Ce travail permet aussi d entrevoir une perspective thérapeutique dans l ORN grâce à l ingénierie tissulaire osseuse.Treatment of most forms of squamous cell carcinoma requires surgical procedures and high dose irradiation, which often produce major esthetic and functional injuries in the maxillofacial area. Radiotherapy produces irreversible side-effects on bone, involving damages to its reparation properties and complications such as infections, healing delays and osteoradionecrosis (ORN). Synthetic biphasic Calcium Phosphates (CaP) have been used extensively as bone substitutes in maxillofacial and dental applications as alternatives to autologous bone without irradiation. The aim of this rat study was to determine the influence on osseous repair of autologous cells grafts, bone marrow (BM) or mesenchymal stem cells (MSC), added to CaP ceramics, used as granules or injectable form, in previously irradiated bone. The development of an animal model of localized ORN has been previously developed. Ceramics were biotolerated, yet with low osteoconductive properties in irradiated bone. The BM grafts led to a significant increase in bone in growth in the irradiated areas. BM or adipose tissue derived MSC were not able to enhance bone ingrowth in irradiated osseous defects. These results could be explained by BM resources in cells and in growth factors indispensable for osseous repair. These results allow to highlight the interest of bone substitution by association of CaP ceramics and BM grafts in irradiated bone. Further studies will have to assess the role of grafted cells in osteogenesis and neoangiogenesis. This study allows also to foresee ORN treatment with tissue engineered materials.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF