Pharmacocinétique de la metformine (Lecture critique de la littérature)

La metformine est l antidiabétique oral de référence dans le traitement du diabète de type 2. Ses caractéristiques pharmacologiques et pharmacocinétiques sont bien connues. C est ainsi qu il est dit, classiquement, que la metformine est éliminée inchangée presque exclusivement par le rein avec une clairance de 320 à 640 ml/min. Cette clairance est élevée, mais variable malgré tout selon les études. Une telle variabilité pour un paramètre important est précisément le fondement de notre travail. C est ainsi que nous avons voulu reprendre la littérature pour une lecture critique, et ceci dans la visée de repérer les éventuelles variations significatives des paramètres pharmacocinétiques considérées dans leur ensemble et dans l ensemble aussi des études réalisées, de tenter d en comprendre la signification, et en définitive de nous interroger quant à la portée des observations sur la pratique diabétologique quotidienne. Nous avons ainsi retenu 58 études, à partir de 19 essais différents. A partir de ces études, nous avons dégagé des critères démographiques (sexe, âge, IMC, poids, etc.), que nous avons croisés avec les paramètres pharmacocinétiques et aussi avec les modalités d administration de metformine (posologie, voie d administration, etc.). Nous avons complété l analyse descriptive par une analyse statistique : moyennes arithmétiques, moyennes pondérées, et comparaisons de sous-groupes (ex. sujets non diabétiques/diabétiques). Nous montrons que la plupart des études ont été réalisées en dehors du champ habituel de prescription, i.e. chez des sujets adultes relativement jeunes, non diabétiques, de poids normal, et à fonction rénale normale. Cependant, même dans cette population saine , des écarts significatifs (par ex. d un facteur 2, voire plus) de moyennes apparaissent pour plusieurs paramètres. Ces différences apparaissent plus encore quand on fait la comparaison entre sujets non diabétiques et diabétiques, même quand ces derniers ne présentent pas d altération de la fonction rénale (comme l atteste une clairance moyenne de la créatinine comparable dans les deux groupes). L ensemble des nos observations incite à la prudence dans l extrapolation des observations issues de sujets sains aux sujets diabétiques, en particulier pour l initiation du traitement chez le sujet âgéAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF