Signalisation glutamatergique à la synapse immunologique

L'objet de cette thèse est la démonstration que le L-glutamate agit comme un "immunotransmetteur" à la synapse immunologique. Les cellules dendritiques contiennent un compartiment vésiculaire compétent pour l'exocytose régulée. Elles expriment des transporteurs vésiculaires spécifiques du glumate de la famille des VGLUT, connus pour signer le phénotype glutamatergique des synapses neuronales, et sont capables de libérer le glutamate par exocytose dépendante du calcium. Les thymocytes expriment un large répertoire de récepteurs du glutamate de tous types. En particulier, ils expriment des récepteurs NMDA fonctionnels, qui contribuent au signal calcique conduisant à l'apoptose dans un contexte de synapses immunologiques T-DC dépendantes de l'antigène, mimant la sélection négative thymique. Nous montrons que PSD-95 le prototype des protéines à domaine PDZ post-synaptiques, est recruté à la zone de contact T-DC, et est colocalisé avec le recepteur NMDA NR1 à la synapse immunologique.L-glutamate, the major excitatory neurotransmitter, also plays a role in peripheral tissues. Immune T cells express glutamate receptors and communicate through immunological synapses. T cell receptor signaling precedes mature immunological synapse formation, raising questions about the precise role of the synaptic structure. We show here that L-glutamate acts as an immunotransmitter at synapses between dendritic cells and thymic developing T cells. DCs express glutamate-specific vesicular VGLUT transporters and release glutamte through Ca2+- dependent exocytosis. Thymic T cells express functional NMDA receptors modulating the Ca2+ signal and apoptosis induced by T cell-DC interaction. NMDAR is corecruited with PSD-95 to contact zones, suggesting a role for TCR signaling in shaping a functional glutamatergic synapse. We propose that the glutamate release by DCs may elicit focal responses mediated by GluR signaling in developing T cells.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF