Contribution à la synthèse totale du caribélonide I

Le caribénolide I est une macrolactone appartenant à une famille de substances naturelles marines, les amphidinolides. Isolé de la culture d un dinoflagellé, le caribénolide I est doté de propriétés cytotoxiques remarquables. L objectif de ce travail de thèse a consisté à mettre au point une voie de synthèse totale asymétrique convergente de la partie nord du caribénolide I (C13-C29). Sachant que les configurations relatives et absolues du caribénolide I sont inconnues à ce jour, nous avons décidé de synthétiser arbitrairement un diastéréoisomère dont les configurations absolues tenteront d être fixées par l utilisation de méthodes diastéréosélectives ou de synthons issus du pool chiral. Afin d accéder rapidement au squelette carboné du fragment nord cible (C1-C29), nous avons donc établi une stratégie synthétique basée sur le couplage de deux fragments clés, le fragment A (C18-C29) comprenant une fonction alcyne terminale et le fragment B (C13-C17) un bis-époxyde intégrant un pseudo axe C2.Caribenolide I is a macrolactone belonging to a family of marine natural substances, the amphidinolides. Isolated from the culture of a dinoflagellate, caribenolide I exhibit interesting cytotoxic properties. The aim of this thesis work is to finalize an asymmetric total synthesis of the north part (C13-C29) of caribenolide I. Knowing that the relative and absolute configurations of caribenolide I are unknown, we decided to synthesize a diastereomer whose absolute configurations will tempt to be fixed arbitrarily by use of diastereoselective methods or synthons from the chiral pool. In order to quickly obtain the carbon skeleton of the north part (C1-C29), we established a synthetic strategy based on the coupling of two key fragments; fragment A (C18-C29) containing a terminal alkyne function and fragment B (C13-C17) a bis-oxirane integrating a pseudo C2 axis.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF