Rôle de la transferrine dans le système nerveux central et dans la fonction testiculaire

Transferrin (Tf) is well known as an iron transport glycoprotein mainly synthesized by hepatocytes. Because of the blood barrier, Tf is also synthesized by oligodendrocytes (Ols) in the central nervous system (SNC) and by Sertoli cells in testis. In order to determinate extrahepatic Tf function, we used transgenic mice overexpressing human Tf gene. In the brain, Tf overexpression increased Ols progenitor maturation by inducing Sox10 expression. In testis, Tf overexpression decreased spermatozoids production without affecting mice fertility. Tf inhibition in Sertoli cells by siRNA increases residual bodies (RB) phagocytosis. We also show the existance of a dimeric Tf form in Sertoli cells, which inhibits ingestion of RB in an iron dependent manner. Tf dimer specifically stimulates the expression of Gas6, a powerful regulator of the phagocytosis process. In order to confirm these results, in vivo, we created a transgenic mouse model expressing Tf shRNA only in Sertoli cell or in Ols.La transferrine (Tf), glycoprotéine connue pour son rôle de transporteur de fer, est principalement synthétisée par les hépatocytes. Du fait de la présence de barrière hématique, la Tf est synthétisée localement dans le système nerveux central (SNC) par les oligodendrocytes (Ols) et dans le testicule par les cellules de Sertoli. Afin de comprendre le rôle de la Tf extra-hépatique, nous avons utilisé un modèle de souris exprimant Tf humaine. Dans le cerveau, la suxexpression de la Tf entraîne une accélératoin de la maturation des Ols via l'activation de Sox10. Au niveau testiculaire, la surexpression provoque une baisse de la réserve spermatique sans altérer la fertilité. L'inhibition de la Tf sertolienne par siRNA stimule la phagocytose des corps résiduels (CR). Nous montrons l'existence d'une forme dimérique de la Tf capable d'inhiber l'ingestion des CR par les cellules de Sertoli de façon dépendante du fer. La Tf dimérique stimule spécifiquement l'expression de Gas6, un puissant régulateur de la phagocytose. Pour valider ces résultats in vivo, nous avons créé un modèle de souris exprimant le shRNA de la Tf uniquement dans les cellules de Sertoli ou dans les Ols.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF