Synthèse d'hybrides d'indolocarbazoles et de la caulersine, composés à visée antitumorale

Le cancer, qui est la deuxième cause de mortalité en France, est aujourd hui un problème de santé publique majeur et fait l objet de multiples recherches. De nombreuses molécules ont été synthétisées dans l optique de trouver des médicaments plus efficaces, plus sélectifs et surtout présentant moins d effets secondaires. Parmi ces molécules se trouve la famille des indolocarbazoles, dont la rébeccamycine et la staurosporine sont les représentants les plus connus. Les relations structure-activité (RSA) de cette famille ont été étudiées. Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents cytotoxiques et d inhibiteurs de kinases toujours plus sélectifs, la structure principale des phénylcarbazoles, appartenant à la famille des indolocarbazoles, a été modifiée par introduction d une tropone centrale, cycle à 7 chaînons porteur d une fonction carbonyle. Les différentes voies de synthèse permettant d accéder à cette nouvelle famille de composés appelés oxophénylarcyriaflavines ont été étudiées. La méthode de choix retenue pour l étape finale de la synthèse est la cyclisation électrophile en position 2 de l indole. Cette synthèse a ensuite été généralisée aux composés substitués par des groupements hydroxyles en position 5 de l indole d une part et en position 4 et 5 du noyau phényle d autre part. Les 17 molécules finales ainsi synthétisées ont subi divers tests biologiques permettant d établir les RSA de cette nouvelle famille de composés. Finalement, la méthodologie mise au point pour les oxophénylarcyriaflavines a été étendue à la synthèse de la toute première famille de composés bisindoliques possédant également une tropone centrale.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF