Synthèse de 1,4-benzodiazépines-2,5-diones et benzoxazole-isoindolinones par séquences : réaction d'Ugi / cyclisations intramoléculaires (travaux préliminaires pour une nouvelle synthèse de la phytosphingosine)

Le projet de thèse s est articulé en trois parties. Dans les deux premières parties, nous avons développé des synthèses rapides d hétérocycles facilement variables et très fonctionnalisés, via des séquences de réaction d Ugi/cyclisation intramoléculaire. Nous avons pu mettre au point deux séquences générales permettant d obtenir, en peu d étapes à partir de produits commerciaux ou facilement accessibles, des 1,4-benzodiazépine-2,5-diones et des benzoxazole-isoindolinones. Les 1,4-benzodiazépine-2,5-diones ont été obtenues grâce une séquence domino N-arylation/couplage croisée palladocatalysé. L intervention d un composé macropalladacycle peptidique bis- -arylpalladium a pu être, en partie, confirmé. D une autre côte, une réaction de O-arylation catalysée au cuivre suivi par une réaction d a-arylation catalysée au palladium nous a permis d avoir accès au motif benzoxales-isoindolines. Ces séquences sont convergentes et permettent une variation aisée des substituant en quatre points de la molécule. En fin, nous nous sommes intéressés à la synthèse totale de la phytosphingosine. Nous avons réussi, en quelques étapes, à préparer l intermédiaire clé de la synthèse envisagée.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF