Contribution à l'étude d'un environnment physiologique favorable à la biogenèse de peptides hémorphiniques (application au système nerveux central)

Les hémorphines représentent une classe de peptides cryptiques bioactifs issus de la protéolyse de la chaîne de l hémoglobine dont la présence in vivo a souvent été associée à des conditions physiologiques ou pathologiques particulières, en particulier dans le système nerveux central (SNC). Ces cryptides, qualifiés de neuropeptides par certains auteurs, ont un effet significatif sur la mémoire et leur présence semble être associée à des anomalies vasculaires liées à des maladies neurodégénératives et au vieillissement. De nombreuses études relatent la présence des hémorphines dans le SNC mais les mécanismes d inactivation essentiels à leur fonction de neuropeptides ainsi que les mécanismes par lesquels ces cryptides sont générés restent mal connus. Les résultats obtenus suggèrent que les hémorphines seraient relativement stables dans le cerveau par rapport à la plupart des neuropeptides. L enzyme de conversion de l angiotensine serait principalement responsable de la dégradation des hémorphines dans le SNC et serait majoritairement localisée dans les microsomes et le cytosol cellulaire. Notre modèle préliminaire de la protéolyse cellulaire cérébrale de l hémoglobine in vitro s est inspiré des études sur l érythrophagocytose. La glie totale, les astrocytes ou les cellules microgliales après leur mise en contact avec les précurseurs supposés des hémorphines, ne semblent pas être responsables de la libération des ces peptides ou d autres issus de la dégradation de l hémoglobine dans nos conditions. Néanmoins, des modifications du modèle de cellules microgliales sont possibles afin de vérifier si ce type cellulaire ne pourrait pas expliquer la production locale des hémorphines dans le SNC.LA ROCHELLE-BU (173002101) / SudocSudocFranceF