Le locus IGF2/H19 (un modèle d'étude épigénétique du cancer colorectal)

Les modifications épigénétiques, telle que la méthylation de l'ADN sur les dinucléotides CpG, occupent une place importante en cancérogenèse. En particulier, les gènes IGF2 et H19 soumis à l'empreinte génomique parentale sont exposés à ces altérations de la méthylation et sont donc impliqués dans de nombreux cancers, incluant le cancer colorectal. Une étude du statut de méthylation des régions différentiellement méthylées (DMR) au niveau du locus IGF2/H19, nous a permis de mettre en évidence des dérégulations spécifiques des profils de méthylation des cancers colorectaux d'origine sporadique et héréditaire à la fois dans les tumeurs et dans les lymphocytes. Parallèlement, à l'aide d'un modèle murin du cancer colorectal, nous avons étudié le rôle du gène H19 dans la tumorigenèse colique. Cette étude confirme que le gène H19 agit en tant que gène suppresseur de tumeur chez la souris.Epigenetic modifications, such as DNA methylation on CpG sites, play an important role in carcinogenesis. In particular, IGF2 and H19 imprinted genes are exposed to these alterations of the methylation and are thus implied in numerous cancers, including colorectal cancer. By studying the methylation status of the differentially methylated regions (DMR) localized in the IGF2/H19 locus, we identified specific deregulations of the methylation patterns of colorectal cancers from sporadic and hereditary origin, both in tumors and lymphocytes. In parallel, using a colorectal cancer murine model, we studied the role of H19 gene in the colonic tumorigenesis. This study confirms that H19 gene acts as a tumor suppressor gene in mouse.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF