Angiotensinogène (propriétés anti-angiogéniques étudiées sur un modèle d'hépatocarcinome murin)

L angiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux préexistants, joue un rôle important dans de nombreuses pathologies incluant la croissance tumorale et la dissémination des métastases. L angiotensinogène (AGT), seul substrat de la rénine, a des propriétés antiangiogéniques in vitro et in ovo. Elle exerce un effet inhibiteur sur la croissance des tumeurs xénogreffées et des métastases. Afin de tester in vivo si l activité anti-angiogénique de l AGT limite la progression tumorale, nous avons développé un modèle original de souris transgéniques double mutantes en croisant des souris transgéniques développant un hépatocarcinome (HCC-TG) avec des souris transgéniques surexprimant l AGT humain (hAGT-TG). Les souris bi-transgéniques (HCC/hAGT-TG) ont d une part, une survie plus longue que les souris HCC-TG et d autre part, une diminution de leur croissance tumorale et des vitesses de flux sanguins hépatiques. Cet effet anti-tumoral de l angiotensinogène est dû à son activité anti-angiogénique. Ces résultats démontrent que la surexpression de l AGT humain au cours de l hépatocarcinome murin réduit l expression des marqueurs endothéliaux qui se traduit par une diminution de l angiogenèse et de la progression tumorale. Nous montrons également que l exploration ultrasonore de la circulation hépatique est un surrogate marqueur de l angiogenèse dans l hépatocarcinome.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF