Synthèse d'oligosaccharides bactériens et étude de leur antigénicité (l'exemple de Shigella flexneri sérotypes 3a et X)

La cible majeure de la réponse immunitaire protectrice contre Shigella flexneri, une entérobactérie Gram négatif, cause de la dysenterie bacillaire, est la composante antigène O (Ag-O) du lipopolysaccharide. Ce polymère est défini par un pentasaccharide ramifié mono-O-acétylé dans le cas de S. flexneri 3a, alors que l analogue non acétylé caractérise le sérotype X. Afin d identifier les déterminants saccharidiques cibles des anticorps protecteurs contre l infection par S. flexneri 3a, quatorze di- à hexasaccharides, mono-O-acétylés ou non, ont été synthétisés. Des stratégies de synthèse multi-étapes, linéaires et/ou convergentes, chimiques et/ou chimio-enzymatiques, optimisant compatibilité entre groupes protecteurs orthogonaux et conditions de glycosylation ont été développées. La contribution essentielle de la ramification a-D-glucose et de la fonction acétate à la reconnaissance par les anticorps a été mise en évidencePARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF