Protection endothétliale par les inhibiteurs de protéine tyrosine phosphatase 1B (un nouveau conbcept dans le traitement des pathologies cardiovasculaires)

Protection endothéliale par des inhibiteurs de Protéine Tyrosine Phosphatase 1B: un nouveau concept dans le traitement des pathologies cardiovasculaires.De nombreuses pathologies cardiovasculaires sont associées à une dysfonction endothéliale sévère caractérisée par une altération des réponses dilatatrices d'artères à un stimulus physiologique mécanique, le flux sanguin (DFD). Ces modifications pathologiques endothéliales sont, en partie, la conséquence d'une baisse de la production de monoxyde d'azote (NO) et l'altération des mécanismes menant à l'activation de la NO synthase endothéliale (NOSe) pourrait en être le point de départ. La stimulation de l'enzyme génératrice de NO dépend en grande partie de mécanismes de phosphorylation des tyrosine en réponse aux forces de cisaillement. Ainsi, il est aisé de penser que l'altération de ces processus de phosphorylation participe aux altérations pathologiques de la production de N0. A l'appui de cette hypothèse, nous montrons que l'inhibition pharmacologique et la déficience génétique en Protéine Tyrosine Phosphatase iB (PTPiB), corrigent l'abolition des DFD au niveau d'artères mésentériques et cela dans diverses maladies cardiovasculaires telles l'insuffisance cardiaque chronique (ICC), mais aussi l'obésité ou encore le diabète. Par ailleurs, les effets bénéfiques endothéliaux s'accompagnent d'une amélioration de la fonction et de la structure cardiaque dans l'ICC. Ces données pointent vers la découverte d'une nouveau traitement de la dysfonction endothéliale observée dans diverses pathologies cardiovasculaires, basé sur la manipulation des voies de phosphorylation.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF