Pharmacocinétique de population du tacrolimus en transplantations rénales et hépatiques

Le tacrolimus est un immunosuppresseur indiqué dans la prévention du rejet du greffon au décours de la transplantation rénale ou hépatique. Son utilisation est complexe en raison de la variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique couplée à une marge thérapeutique étroite. L objectif de ce travail était d établir les modèles pharmacocinétiques de population du tacrolimus chez des transplantés hépatiques et rénaux et d étudier les facteurs influençant les paramètres pharmacocinétiques.Deux modèles à un compartiment (un par transplantation) ont été élaborés à partir des données de période post opératoire immédiate (jusqu à 3 mois) à l aide du logiciel NONMEM. Des covariables d intérêt permettant d expliquer la variabilité interindividuelle de la clairance ont été mises en évidence : temps post opératoire, posologies de corticoïdes, albuminémie et transaminases. Ce travail a permis de fournir des outils participant au suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF