Mise en évidence et caractérisation du transfert de phospholipides des lipoprotéines de très basse densité aux plaquettes sanguines (intérêt particulier dans le diabète de type 2)

Les phospholipides jouent un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire. Dans les plaquettes sanguines, ils sont nécessaires à la mise en oeuvre des mécanismes d'activation au cours desquels ils sont hydrolysés. La pérennité de la fonction plaquettaire implique donc un apport permanent de phospholipides. Dans le présent travail, nous avons étudié la possibilité que cet apport pouvait résulter d'un transfert de phospholipides des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) aux plaquettes. Dans un premier temps, nous avons montré que ce transfert est stimulé in vitro par l activation plaquettaire ainsi que par la lipolyse des VLDL induite par la lipoprotéine lipase. Ensuite, nous avons rapporté, grâce à une série expérimentale impliquant divers inhibiteurs métaboliques, que le transfert des PL aux plaquettes dépendait de l activité de la phospholipase A2 cytosolique. Enfin, nous avons analysé les anomalies de ce transfert dans le diabète de type 2, et montré l'incidence qu'elles pouvaient avoir sur l'hyperactivation plaquettaire caractéristique de cette pathologiePhospholipids play important roles in cell metabolism and signal transduction. In platelets, they are necessary to the development of platelet activation processes. Their hydrolysis necessitates their permanent regeneration. In the present work, we considered the possibility that phospholipids could be transferred from very-low density lipoproteins (VLDL) to platelets. Our work was organized in three stages. Firstly, we have shown that PL transfer was stimulated by platelet activation and by the lipoprotein lipase- mediated lipolysis of VLDL. Secondly, using a series of metabolic inhibitors we have demonstrated that the phospholipid transfer to platelets was dependent upon the activity of cytosolic phospholipase A2. Finally, we studied the putative abnormalities of this transfer in the specific context of type 2 diabetes. We characterized several alterations that could participate to the platelet hyperactivation process observed in this pathology.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF