Pharmacogénétique des anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux ou antivitamines K (AVK) constituent une classe thérapeutique majeure dans le traitement des maladies thromboemboliques artérielles et veineuses. Cependant les AVK représentent en France la 1ère cause d'accidents iatrogéniques en raison de leur index thérapeutique étroit et de leur large prescription, notamment chez le sujet âgé. L'étude du métabolisme et de la cible pharmacologique de l'acénocoumarol et de la warfarine a permis d'expliquer la part génétique impliquée dans la variabilité de la réponse au traitement. L'objectif du travail était ensuite la caractérisation des facteurs clinico-biologiques et génétiques influençant la réponse à la warfarine lors de l'initiation du traitement chez 132 patients âgés de plus de 75 ans. Le schéma d'initiation était identique chez tous les malades et la durée du suivi de 20 jours. Les paramètres évaluant la réponse incluaient : la dose à l'équilibre, le délai du 1er INR >= 2, l'existence d'au moins un INR >= 3, le délai d'obtention de l'équilibre. Nos résultats ont montré que les génotypes du cytochrome P450 2C9 et de la vitamine K époxyde réductase influençaient de manière significative la réponse à la warfarine, d'où l'importance de la prise en compte des facteurs génétiques dans l'initiation du traitement anticoagulant chez le sujetCLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF